2023年5月31日，Coherus BioSciences，Inc.宣布， FDA已成功完成对合作伙伴君实生物在中国的特瑞普利单抗（PD-1）生产基地所需的许可前检查。公司认为，在FDA检查结束时收到的三个意见很容易解决，并计划与君实生物一起在6月初向FDA提交回复。该公司正计划在批准后在美国进行toripalimab的商业上市。

虽然有3项反馈听起来有点像某种惩罚行动，不过其实，它更像是FDA的“友情提示”。但对君实生物的PD-1来说，它的出海的确是又近了一步。


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为什么现场检查重要？

2022年7月，FDA受理了公司特瑞普利单抗联合化疗用于鼻咽癌患者的一线治疗，以及单药用于鼻咽癌二线及以上治疗的BLA（生物制品许可证申请）。而对特瑞普利单抗中国生产基地进行检查，是FDA对该药物用于治疗鼻咽癌BLA审查程序的前置条件。

对于君实生物而言，公司的PD-1能够在23年年中获得FDA许可在美国上市，是公司年内最重要的目标，市场对其期待也在于此。一方面PD-1出海将成为公司新的利润增长点，另一方面也是中国创新药出海的又一例证。

同时，PD-1也是君实生物整个癌症管线的基石，公司在癌症领域的适应症用药大都采用与PD-1联用方式，其中部分产品的价值将建立在PD-1能够获批上市的基础上。2022年，特瑞普利单抗国内销售额为7.36亿元，同比增长78.77%。

对于海外市场，PD-1也是基石产品。虽然此前已有新冠中和抗体成功出海，但市场更加看重PD-1的出海结果，因中和抗体是一次性收入（已经停止），而PD-1则是证明可持续性的关键。

除了君实，百济神州作为中国创新药出海代表在2022年7月公告，由于监管机构无法进行现场检查，美国食品药品监督管理局(FDA)推迟了对其PD-1抗癌药物替雷利珠单抗(tislelizumab)的批准决定。

再此前的信达生物PD-1出海折戟，则让中国创新药出海蒙上了一层阴影，似乎FDA对于仅有中国临床数据申请上市关上了大门。

Form 483对现场检查意味着什么？

FDA Form 483，也称为 "Inspectional Observations," 是一份由美国食品和药物管理局（FDA）在进行检查时发出的正式文件。这份文件列出了检查员在检查过程中发现的可能违反FDA法规的任何条件或实践。Form 483是一种通知，通常在检查结束时提供给被检查的公司的管理层。

FDA Form 483的内容会根据具体的检查情况有所不同。一份Form 483可能只包含一两条观察，也可能包含多达十几条甚至更多的观察。这些观察可能涉及各种不同的问题，如产品质量控制问题、设备清洁和维护问题、员工培训和记录保持问题等。

见智研究认为，显然君实生物获得的3条反馈从数量上来看是较少的。而Coherus在公告中回复收到的3条意见很容易解决，也证明了君实生物为生产厂区做了高质量的规划，同时为这个“迟到”的检查做了充足的准备。

从FDA现场检查数量来看，2022年，FDA向药品制造商发出的Form 483数量为466份，比2021年的215份增加了116%。

但相比之下，过去三年（即2020-2022年）中国药品制造商的检查数量则大幅减少，22年全年只有8次。在2022年的8次检查中，有3次（37.5%）被归类为OAI（Official Action Indicated）。（OAI，这意味着检查员发现了严重的违规行为，需要FDA采取官方行动以解决这些问题。这可能包括对设施进行再次检查，或者在问题解决之前停止批准新的药品申请。）

但值得注意的是，Form 483中列出的观察结果并不代表最终的FDA决定，也并不意味着被检查的公司必须进行改正。然而，如果公司忽视或未能充分回应Form 483中的观察结果，FDA可能会采取进一步的执法行动，包括发出警告信或采取法律行动。但从Coherus的回复来看，显然公司觉得是非常积极的。

综上：君实生物在新冠中赚了大把现金，但市场更看重的还是可持续性，这意味着PD-1出海和之后管线上的再创新才是公司价值的关键。

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