作为抗癌药的明星靶点，PD-1正在迎来新挑战。

6月12日，嘉和生物（6998.HK）宣布PD-1药物“杰诺单抗”的上市遭药监局否决。

“本公司已获中国国家药品监督管理局告知，杰诺单抗（GB226）用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药上市申请未获批准。”嘉和生物表示。


(相关资料图)

据嘉和生物解释，主要原因在于该药物的适应症“PTCL”亚型较为复杂，监管部门对此持谨慎态度。

这是药监局首次对PD-1药物上市投下否决票。

在不少市场人士看来，这对于目前已拥有PD-1上市药品或正处于临床阶段的药企都将构成重重挑战。

一方面，对于已拥有PD-1上市药品的企业来说，若想拓展更多适应症则必须能够证明其较同类药品具备优异的临床效果，否则获批难度激增。

另一方面，针对处于临床阶段的PD-1药品，药企也需要向监管部门提交更能证明临床疗效的数据，这或许也将提升药企研发的成本。

多重压力之下，PD-1药物上市或正在面临更多不确定性。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，截至6月13日，有不少17家“A股+港股”公司正在持续推进PD-1药物的研发。

这些公司后续的药品上市是否会面临更多风险，正受到多方关注。

PTCL遇阻

生存率低、复发率高、缺乏有效治疗方案，一直是身患复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者的痛。

据弗若斯特沙利文的统计，2019年中国约有2.26万例新增PTCL患者，预计2024 年、2030年新发病例数将分别达到2.54万例和2.90万例。

“我们认为全球 PTCL 患者规模呈现长期稳定扩容趋势，而同时临床缺乏有效治疗手段，该领域存在较大未被满足的市场需求。”天风证券医药首席分析师杨松表示。

将目光聚焦于r/r PTCL的嘉和生物却面临惨败。

6月12日，嘉和生物宣布“杰诺单抗”的上市遭药监局否决。

“本公司已获中国国家药品监督管理局告知，杰诺单抗（GB226）用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的新药上市申请未获批准。”嘉和生物表示。

据嘉和生物解释，主要原因在于PTCL亚型过多，监管部门对此持谨慎态度。

“这款药物的适应症外周T细胞淋巴瘤包括有超过20种亚型，各亚型发病机制非常复杂，部分亚型发病机制尚不明确。目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗，所以国家药监局药审中心（CDE）对于相关适应证产品的审评就更为谨慎。”嘉和生物如此回应被拒原因。

信风（ID:TradeWind01）据此向嘉和生物求证是否仍继续开发PTCL适应症的相关药物，其表示药物研发重点已转为其他类型的药物。

“从2022年开始，嘉和的核心产品就转变为盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）双抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前这三款核心产品的进展都非常顺利。”嘉和生物对信风（ID:TradeWind01）表示。

嘉和生物的“杰诺单抗”遭拒或许也给目前正在研发PTCL相关药物的创新药企带来“阵阵寒意”。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，截至6月13日，中国生物制药（1177.HK）、迪哲医药（688192.SH）、复旦张江（688505.SH）等上市公司仍在持续研发PTCL的相关药物，均处于临床阶段。

作为进展较快的药企，迪哲医药旗下适用于r/r PTCL的药物“戈利昔替尼”目前正处于2期临床试验中。为了推动该药物的研发，迪哲医药正在筹划26.08亿元的定增，目前处于首轮问询环节。

值得注意的是，“0收入”的迪哲医药仍未有产品实现商业化，2022年归母净亏损达到7.36亿元。“戈利昔替尼”是在研管线中距离商业化目标较近的核心产品之一。

信风（ID:TradeWind01）也向迪哲医药求证该事件的潜在影响，其表示研发“正常推进中”。

“（杰诺单抗上市受阻）事情对我们没有影响，我们都还在正常推进中，目前全球多中心临床试验已经进入2期了。”迪哲医药向信风（ID:TradeWind01）表示。

双面夹击

PD-1已是明星靶点。

公开数据显示，全球研究PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验已突破5600项，期间也有不少PD-1药物获得药监局批准顺利上市。

据信风（ID:TradeWind01）统计，从2018年至2022年国内共有百济神州（688235.SH）等不少于7家上市公司的PD-1药物斩获上市注册证，2022年销售额合计已超过70亿元。

其中百济神州的“替雷利珠单抗注射液”和信达生物（1801.HK）的“信迪利单抗注射液”销售额较为可观，2022年分别为28.59亿元和20.13亿元。

但杰诺单抗的上市失败给这一明星靶点“浇了一盆冷水”。

公开资料显示，这是药监局首次对PD-1药物上市投下否决票。

在不少市场人士看来，这只是开始，未来或许会有更多药企的PD-1药物上市将会面临阻碍。

一方面，对于目前已经上市的PD-1药物来说，未来适应症的拓展难度激增。

“拓展已经上市的PD-1药物的适应症可能会变难。这是第一个被否的PD-1，算是一个信号。以后me-too类的药品如果不能展示出具有更好的临床价值，批准的可能性会变小。”北京一位创新药分析师对信风（ID:TradeWind01）表示。

目前最具拓展适应症实力的是早有上市药品的“PD-1四小龙”君实生物（688180.SH）、信达生物、恒瑞医药（600276.SH）和百济神州。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州分别为旗下PD-1已上市产品递交了15、7、13和30项补充临床试验。

“过去大家对这种明星靶点的期待除了说现有的适应症以外，还希望就是说潜在的适应症拓展，这样的话相当于一款药物可以获得更多的增量空间。因为找靶点太难了，所以如果说可以在已经得到印证的靶点上寻求更多空间，那可能就会容易一点，投资人也喜欢这种确定性。”北京一位从事医药行业并购的投行人士对信风（ID:TradeWind01）解释称，“但是现在监管层可能会希望药企拿出更优异的临床数据，如果说做不到和同类药品更突出的效果，估计以后获批的难度会提升，这对于整个PD-1药物研发的企业是很大的考验。”

更为艰难的或许是，目前仍在推进PD-1药物临床试验的企业。

“拓展适应症的路不好走，那现在药品还在临床试验的冲击可能会更大。”北京一位创新药分析师对信风（ID:TradeWind01）表示。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，目前百奥泰（688177.SH）、百利天恒（688506.SH）、中国生物制药等不少于13家上市公司的PD-1在研药物已获得临床批件。

部分公司向信风（ID:TradeWind01）确认临床试验处于正常推进中。

例如中国生物制药子公司正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司自主研发的“TQB2868注射液”主要用于肝细胞癌等适应症，其向信风（ID:TradeWind01）确认“目前一切顺利进行中”。

横亘在布局PD-1靶点药企面前的困境不仅于此，“出海”的难度也在悄然提升。

2022年2月、7月，信达生物和礼来制药共同开发的PD-1抑制剂“信迪利单抗”、百济神州的“替雷利珠单抗”就先后由于被FDA要求补充更多临床数据而“出海”失败。

据市场人士总结，药企或需要补充“头对头试验+全球临床项目”的实验数据，这无疑提升了药企的研发成本。

“‘头对头试验’需要证明你比同类药品表现优秀或者不差，全球临床项目的话需要充分考虑到不同人种之间的差异性等，及时修正相关缺陷，但是这也对药企的资金各方面都提出了更高的要求。”一位南方的创新药研究人员表示。

如此一来，PD-1靶点的热潮是否会退去，相关药企又该何去何从，都成为了摆在面前的难题。

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