A股医药企业围绕“减肥神药”胰高糖素样肽-1受体（下称“GLP-1”）的大战，已拉开帷幕。


(资料图)

6月7日，药监局药品审评中心官网显示，中国生物制药（1177.HK）子公司正大天晴药业集团股份有限公司（下称“正大天晴”）已向监管层递交GLP-1生物类似物司美格鲁肽注射液的临床试验申请。

中国生物制药也向信风（ID:TradeWind01）确认了这一申报进程。

“此次正大天晴司美格鲁肽注射液生物类似药是申报临床，适应症将会在获批后公示。”中国生物制药对信风（ID:TradeWind01）表示。

就在刚过去的6月3日，司美格鲁肽注射液原研药厂商诺和诺德（NVO.N）刚就该药物向药监局递交上市申请。

国内企业在司美格鲁肽注射液上的研发进程上已然开启了与时间的赛跑。

信风（ID:TradeWind01）据临床试验默示许可的数据统计，截至6月8日，华东医药（000963.SZ）、丽珠集团（000513.SZ）等共计8家公司的司美格鲁肽注射液均处于临床试验阶段。

信风（ID:TradeWind01）另据药监局药品审评中心数据统计，截至6月8日，正在排队等待司美格鲁肽注射液临床试验批件企业的还有复星医药（600196.SH）子公司江苏万邦生化医药集团有限责任公司、四环医药（0460.HK）子公司惠升生物制药股份有限公司2家公司。

司美格鲁肽注射液的竞争还未迎来胜负手，挑战者已经出现。

目前华东医药等多家A股企业围绕GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（双靶点降糖药物（下称“GLP-1/GIP”）、GLP-1和胰高血糖素受体双激动剂药物（下称“GLP-1/GCGR”）以及三靶点的“GLP-1、GCG受体和FGFR1c/Klothoβ的Fc融合蛋白药物”的研发进展也在有序推进中。

GLP-1药物的高景气度还传导给上游原料药厂商。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，诺泰生物（688076.SH）、圣诺生物（688177.SH）、普利制药（300630.SZ）和翰宇药业（300199.SZ）等不少于4家A股企业已明确表态将布局GLP-1原料药物的生产。

与时间赛跑

作为兼具降糖和减重功效的肽类激素，GLP-1的巨大市场空间正在吸引更多目光。

GLP-1类似物“司美格鲁肽”已经展现出较强的增长潜力。2022年，原研厂商诺和诺德凭借该款药品成功吸金84.65亿美元（折合人民币高达603.46亿元）。

日前，诺和诺德已就“司美格鲁肽注射液”新适应症应用向中国药监局递交上市申请。

有市场人士认为，诺和诺德的司美格鲁肽注射液在糖尿病适应症上的应用已获批准，据此推测此番申报的适应症或正是减重。

这背后所蕴藏的巨大市场空间让国内不少医药企业“眼红不已”。

6月7日，中国生物制药子公司正大天晴已向药监局递交司美格鲁肽注射液临床试验申请。

中国生物制药也向信风（ID:TradeWind01）确认了这一申报进程。

“此次正大天晴司美格鲁肽注射液生物类似药是申报临床，适应症将会在获批后公示。”中国生物制药对信风（ID:TradeWind01）表示。

从目前国内企业整体情况来看，正大天晴在司美格鲁肽注射液上的研究上已“慢了一步”。

除了诺和诺德，信风（ID:TradeWind01）据药监局数据统计，截至6月8日，珠海联邦制药股份有限公司（下称“联邦制药”）、丽珠集团、齐鲁制药有限公司、北京质肽生物医药科技有限公司、重庆宸安生物制药有限公司、华东医药子公司杭州中美华东制药有限公司、杭州九源基因工程有限公司共7家公司的司美格鲁肽注射液均处于临床试验阶段。

但除了联邦制药已就应用于减重适应症向药监局提出临床试验申请外，目前其他企业在司美格鲁肽注射液的适应症临床申报上均围绕糖尿病而展开。

目前整体进展较快的是丽珠集团。

今年5月底，丽珠集团管理层答投资者问时透露，适用于糖尿病的司美格鲁肽注射液已进入3期临床试验阶段，预计2025年可获批上市。

“目前该项目进入临床III期阶段，计划于今年完成入组并推进相关试验，预计24年报产，争取25年获批，目前在做糖尿病适应症，下一步考虑减肥适应症。”丽珠集团表示。

而华东医药旗下适用于糖尿病的司美格鲁肽注射液正处于1期临床试验阶段。

多靶点“横空出世”

“减肥神药”的内卷不仅于此。

除了司美格鲁肽注射液外，GIP/GLP-1双靶点降糖药物由于同样具备减肥功效而备受关注。

目前唯一一款GIP/GLP-1降糖药源自国际药企礼来（LILLY ELI）2022年5月所推出的Tirzeptide，主要用于治疗2型糖尿病，而减重适应症的进展为3期临床实验，预计2024年可完成上市申请。

数据显示，Tirzeptide 2023年一季度的销售额已达到39.35亿元。若将2022年的销售额也计算在内，则Tirzeptide上市不到9个月销售额已高达76.72亿元。

不仅如此，为了证明Tirzeptide的减重功效，礼来已就该药物与司美格鲁肽展开“头对头实验”。

美国临床试验数据库显示，今年4月礼来已就二者的“头对头实验”招募相关志愿者，实验目标正是72周体重基线的百分比变化。

这意味着，若头对头实验成果证明Tirzeptide 的减重效果优于司美格鲁肽，则押注后者的相关企业业绩前景恐怕难以充分兑现。

因此，不少错失司美格鲁肽机会的A股公司将目光放在了GIP/GLP-1双靶点药物上。

信风（ID:TradeWind01）据Wind数据统计，目前恒瑞医药（600276.SH）、博瑞医药（688166.SH）、通化东宝（600867.SH）和众生药业（002317.SZ）4家A股公司均在GIP/GLP-1双靶点药物的临床实验方面取得了一定的进展。

其中恒瑞医药的进展最快，其减重适应症的临床试验已进入2期；博瑞医药尚处于1期实验；通化东宝和众生药业则已向药监局递交临床试验申请。

双靶点之战并不仅于此。

具备降糖、减重功效的GLP-1/GCGR双靶点激动剂药物也是热门研发方向之一。

礼来与信达生物（1801.HK）共同研发的GLP-1/GCGR双靶点药物“IBI362”（Mazdutide）在减重等适应症上的临床试验申请已获得药监局批准。

A股企业在此也取得了一定的进展。

天士力（600535.SH）的联营公司派格生物医药（苏州）股份有限公司的GLP-1/GCGR双靶点药物“PB-718”已进入临床阶段。

双靶点药物成效不明的背景下，三靶点药物已对此发起挑战。

华东医药子公司浙江道尔生物科技有限公司旗下全球首创可同时靶向GLP-1、GCG受体和FGFR1c/Klothoβ的Fc融合蛋白药物——可同时调节前述三个受体介导的信号通路以更好地发挥降低血糖、减重降脂功效的“DR10624注射液”已进入1期临床实验阶段。

按照财通证券研报的预测，2025年减肥药合规市场有望超过120亿元，但百亿市场是否容得下如此众多的药企仍然是未知数。

通吃的“卖水人”

伴随着司美格鲁肽等降糖减肥药物的持续放量，上游的原料药企业也有望受益。

此前由于司美格鲁肽专利尚未到期，该药物主要产能掌握在诺和诺德及其海外供应商Catalent手中。

但伴随着今年3月国家知识产权局判定诺和诺德的司美格鲁肽专利无效后，国内原料药企业也有望共享这一市场。

据了解，司美格鲁肽以及Tirzeptide 等GLP-1受体激动剂产品均属于多肽类药物，因此具备多肽产能的厂商也有望受益。

与药物研发的激烈竞争不同，目前布局司美格鲁肽的原料药厂商仍相对有限。

药监局官网显示，目前浙江湃肽生物股份有限公司（下称“湃肽生物”）、湖北健翔生物制药有限公司、诺泰生物（688076.SH）和苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司均已就司美格鲁肽原料药生产批件向药监局递交申请，目前尚未审批通过。

作为递交申请中唯一一家上市公司，诺泰生物受到了市场诸多关注。

虽然相关原料药尚未获批，但诺泰生物已实现对国内外部分企业的小批量供应。

“公司司美格鲁肽原料药目前主要供应海外及国内客户仿制药研发需求，2022年度司美格鲁肽原料药对公司的销售额及利润贡献还比较小。”诺泰生物6月1日答投资者问时表示。

为了应对司美格鲁肽的井喷式需求，诺泰生物已在着手扩充产线。

根据规划，诺泰生物的“106多肽原料药车间技改项目”今年10月建成后，预计单产品产能可达到400Kg/年。

不仅如此，诺泰生物还就Tirzeptide原料药生产完成了立项及工艺研究，目前处于小试阶段。

今年5月末，湃肽生物在华泰联合的辅导下已进入IPO验收环节，其披露的产能环评报告书显示，多肽生物原料药的年产能将达到200Kg。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，药明康德（603259.SH）、圣诺生物、翰宇药业等不少于8家A股企业均具备多肽生产能力。

不仅如此，部分企业已明确表示已布局司美格鲁肽等GLP-1相关的原料药。

“公司通过合成生物学技术，成功开发了降糖和减肥原料药司美格鲁肽。”普利制药指出，“对于口服司美格鲁肽制剂用到的关键性辅料SNAC，公司也已完成实验室规模的开发，可以提供公斤级样品，正在进行放大生产研究中。”

“重点规划布局了GLP-1类多肽药物，包括但不限于：艾塞那肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等重磅产品。”翰宇药业表示。

圣诺生物的司美格鲁肽原料药及制剂则处于临床前研究阶段。

“终端销售额的快速放量带动了GLP-1受体激动剂产品对应API（多肽） 的需求量，根据诺和诺德年报数据，2021年司美格鲁肽的API需求量是2019年的4倍。”中信证券药品首席分析师甘坛焕指出，“我们认为拥有合规大产能的多肽合成厂商有望显著受益GLP-1受体激动剂产业链，包括多肽CDMO厂商以及仿制药供应商。”

谁会成为GLP-1界的原料药龙头，市场正在拭目以待。

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