卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合宣布，双方联合开发的阿尔茨海默症（AD）在研疗法Lecanemab在治疗轻度阿尔茨海默病和阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）患者的3期验证临床试验Clarity AD中达到主要终点，显著改善患者的CDR-SB评分，同时该试验达到所有关键性次要终点。Lecanemab PDUFA（处方药用户费用法案）的生效日期定于2023年1月6日。


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Lecanemab与可溶性β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力，从数据来看，该药物在18个月内将受试早期患者的认知下降速度较对照组减缓27%。

值得注意的是，这是阿尔茨海默症研究中，首次明确发现药物能减缓病症。这也是卫材在阿尔茨海默症领域深耕近40年后，为业界带来的重大突破。

卫材与渤健的阿尔茨海默症药物合作中，卫材实力更加明显

Lecanemab是卫材与渤健在阿尔茨海默症上合作开发的第二款药物，第一款就是去年获批上市且争议不断的Aducanumab。

华尔街见闻·见智研究注意到，卫材与渤健在阿尔茨海默症上的合作有些与众不同，Aducanumab由渤健负责开发，卫材参与分成，并由渤健主导商业化。而对于Lecanemab，则由卫材主导全球的开发和注册，双方共同负责Lecanemab的商业化推广，而卫材保有最终决策权。

从两款药物的原理来看基本相同，Lecanemab与Aducanumab都是抗β淀粉样蛋白。但从数据来看却差异巨大，此次Lecanemab数据的成功将证明β淀粉样蛋白理论或成为治疗阿尔兹海默症的一个可行方案。

见智研究在去年文章《新药获批为阿尔茨海默治疗带来重大变革，早期检测首当其冲？| 见智研究》中提到，阿尔茨海默症的治疗难点在于其发病机制并非完全清晰。目前，比较公认的理论主张，大脑中的β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)生成和清除失衡是神经元变性与痴呆发生的始动因素。Aducanumab是一种高亲和力、靶向- Aβ构象表位的全人IgG1单克隆抗体。它理论上能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，一定程度清除大脑中的沉积蛋白。

虽然同样开发同一靶点，但这次卫材显然更胜一筹，不仅疗效显著，更是首次证明了药物可以减缓阿尔茨海默症病症。

不过卫材在阿尔茨海默症上的成功并非来源于运气，卫材从1983年首次进入阿尔茨海默症领域至今已研究接近40年，并且公司一直将经营资源集中于认知症领域。

卫材在97年成功开发Aricept作为阿尔茨海默症的标准疗法，它是能够暂时改善认知功能的对症疗法，但其无法从疾病本身成因方面治疗，且可用药期间较短。值得注意的是，目前市场中已上市药物均为对症治疗，无法减缓阿尔茨海默症病症。

此次Lecanemab的成功将弥补公司在Aducanumab上的损失。见智研究了解到，卫材在今年的5月就已经对Lecanemab效果充满信心，而在更早前的3月，卫材与渤健修订了关于Aducanumab的合作协议，不再承担损失，并且退出Aducanumab的开发决策和商业化，而Aducanumab还将在未来8年内持续完成临床试验的更多数据验证。

Aducanumab一波三折，未来市场将交给其他产品

Aducanumab从获批开始就争议不断，没有明显证据显示该药物能够减缓阿尔茨海默病患者临床认知衰退，尽管当时一个独立专家小组几乎全票反对批准该药物，但FDA还是加快了对该药物的审批。

而在获批上市后，Aducanumab仍无法获得医生认可，在美国销售惨淡，为了挽救销售，渤健还将其定价从56000美元/年下降至28200美元/年，降幅接近一半，但美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）仍未完全将其纳入医保。同时，曾对中国市场抱有希望的渤健中国，也对为Aducanumab中国市场组建的商业化团队大幅裁员。

在Aducanumab研发过程中，起先渤健已经宣布临床研究失败，但公司医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现在EMERGE研究中，接受高剂量Aducanumab治疗的阿尔茨海默症患者在第78周的临床知能障碍评定得分（CDR-SB）与对照组相比显著降低了23%，到达了主要终点。另外在其他几项次要终点指标上，高剂量Aducanumab治疗组较安慰剂也显示出了持续降低的效应。

与此同时，影像数据也显示，Aducanumab治疗组第26周和78周的淀粉样蛋白斑负担水平较安慰剂组有明显减轻。虽然充满争议，FDA综合上述数据，最终决定批准了Aducanumab上市。Aducanumab的出现增加了临床延缓阿尔茨海默症病程发展的手段，但至今没有证据表明这一药物具备逆转病灶和缓解病征的潜力。

而随着Lecanemab首次证明了可以减缓阿尔茨海默症病症，市场的天平显然将转向卫材。

阿尔茨海默症有着神经退行性疾病中最高的发病率（美国统计65岁以上人群患病率为10%），根据NCBI信息，美国在2021年有620万超过65岁的患者遭受阿尔茨海默症困扰。相关预测显示，2021年全球阿尔茨海默症药物市场为40亿美元，从2022-2030年将以每年16.2%的复合增长率增长。因此该疾病药物一直以来都吸引着全球药企参与，但失败的案例数不胜数。如今卫材的成功，也让业界为之鼓舞。

随着卫材的成功，礼来和罗氏在阿尔茨海默症上成功的希望也大增，两家目前临床管线中数据优异的药物均针对Aβ。卫材数据的公布也让礼来股价盘后大涨超过7%。

目前，来自礼来的Donanemab已经在II期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。Donanemab与Aduhelm头对头比较的III期临床试验可能在今年第三季度公布，这一试验主要评估清除患者大脑中淀粉样蛋白沉积的速度。同时，中国药监局也在今年6月批准了Donanemab在中国的临床试验。

而罗氏罗氏曾表示，在 SCarlet RoAD 和 Marguerite RoAD 开放标签扩展研究中， gantenerumab 显著降低了散发性阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块 ；在DIAN-TU-001 研究中， gantenerumab 减少率显性遗传的阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块 。基于这些数据，FDA已授予gantenerumab突破性疗法认定。

综上，困扰医药界几十年的阿尔茨海默症终于迎来了曙光。阿尔茨海默症药物研发的过程就是创新药行业典型特征，多年的积累换来一次成功。卫材在阿尔茨海默症上的成功绝非偶然，是其近40年来坚持终于开花结果。

关键词： 阿尔茨海默