“减肥”这股风越刮越猛，司美格鲁肽作为减重适应症的申请正式受理，“减肥神药”真的近了？

6月3日，诺和诺德司美格鲁肽注射液的上市申请正式获药监局受理。 而此次申报的适应症为减重适应症：作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。


【资料图】

司美格鲁肽注射液在欧美已经获批降糖和减重适应症，商品名分别为Ozempic和Wegovy。在中国，司美格鲁肽已经获批降糖适应症， 但减肥适应症尚未获批。

2022年下半年，司美格鲁肽注射液中国的减重三期临床完成，此次正式递交上市申请。这让不少“肥胖焦虑”、“身材焦虑”的成年人开始跃跃欲试，一时间，“躺平减肥”的口号呼声高涨。

但当司美格鲁肽被挂上“减肥神药”的头衔，超适应证、产能、安全性等一系列问题逐步涌现。

司美格鲁肽的安全性谁来把关？

需要注意的是，用于降糖和用于减肥的司美格鲁肽，是两种完全不同的剂量。北京天坛医院内分泌科副主任医师方红娟在此前接受人民日报健康客户端采访时指出，对于糖尿病患者，降糖药首次剂量是0.25毫克/周，逐渐增加至0.5毫克/周或1毫克/周。而减重剂量则是每周2.4毫克，比控制血糖的剂量大得多。

另一个值得关注的问题是，该产品也并非谁都能用，即使在美国获批肥胖适应证，也对使用对象有着严格的要求。

目前在疯抢司美格鲁肽的人群中，不乏大量不符合标准的人员。

具体来说，FDA批准其用于减肥时，适应证要求一是BMI（体重指数）需在27至29.9之间，且伴有至少一种体重相关疾病，如高血压、高血脂、糖尿病等。二是BMI需要大于30，即已被诊断为肥胖患者。此外，该产品属于处方药，在使用期间患者需要定期到医生处复诊。

用药的安全性，是目前极易被忽视的一点。当“减肥神药”出现后，消费者将目光转向了不同药物带来的“减重数字”，而下意识地忽略了此类药物的安全性。

此外，当前限制诺和诺德的不是产品实力，而是产能。

Wegovy自2021年6月在美国上市以来，供不应求，一度波及用于治疗糖尿病的“姐妹产品”Ozempic。就在最近，诺和诺德甚至宣布推迟其国家广告计划，以缓解进一步的药物短缺。诺和诺德在新闻稿中坦承，50毫克司美格鲁肽口服片在全球上市，将取决于产品组合优先顺序和制造能力。

诺和诺德执行副总裁兼北美业务负责人Douglas Langa在此前的财报后电话会上表示：

“我们继续扩大供应能力，Wegovy的第二家制造商现在正在向市场生产，提供额外的产能和风险缓解。”

GLP-1靶点竞争激烈

2022年8月29日，马斯克在Twitter发文表示减肥成功，仅一个月的时间减掉了20磅体重（约9公斤）。在回答网友关于快速减肥秘诀问题时，他表示秘诀是禁食和Wegovy。

马斯克的这条Twitter让司美格鲁肽爆火出圈，也彻底带火了GLP-1药物开发新赛道。

GLP-1即胰高血糖素样肽-1，GLP-1可增强胰岛素的分泌，减少食物摄入，抑制胃排空和消化道分泌，以及抑制胰高血糖素分泌，对于糖尿病和肥胖患者都有很好的疗效。

摩根士丹利分析师曾表示，减重药的全球销售额有望在2030年达到500亿美元，目前的全球销售额则仅有24亿美元。

近几年，各大药企见识到了“减肥药”市场的火爆，均重金加注GLP-1药物开发，试图在千亿美元级“黄金市场”上占据一席之地，竞争日趋白热化。目前占据上风的要数礼来的替尔泊肽，其减肥针剂正在等候上市批准，未来有可能战胜Wegovy成为新一代“减肥药王”。

根据数据统计，全球研发的GLP-1类减肥新药多达107款，中国药企开发的GLP-1类减肥药物有66款，其中25款已在中国进入临床阶段，2款正在申报上市。而正在开发的司美格鲁肽类似药多达10款。

口服减肥药成下一个风口？

江湖混战四起，战火正不断升级，巨头们为了争夺更多潜在患者，开始发力口服减肥药。

由于注射剂型产品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反应等缺点，对于想要减肥的人群来说，口服药物无疑是一个更方便、更可接受的选择。

5月22日，诺和诺德公布了口服减肥药领域取得了重大进展，它的口服减肥药Rybelsus（司美格鲁肽口服版本）与注射剂Wegovy（司美格鲁肽注射版本）是同一靶点、使用同一种活性成分。

在一项涵盖了近700名肥胖或超重成年人的研究中，司美格鲁肽的使用者在68周内平均减轻了15.1%的体重，而安慰剂组的减重仅为2.4%。

与此同时，辉瑞也公布了口服减肥药——danuglipron的实验结。在一项针对2型糖尿病患者的2b期试验中，经过16周治疗，相对于安慰剂组，80mg、120mg剂量组患者体重分别降低2.04kg和4.17kg。虽然目前临床是糖尿病适应症，但它减肥效果已经初步显现，未来潜力仍大。

由于多肽类药物直接做口服版本效果受限，礼来另辟蹊径，2018年从Chugai制药购买了一款小分子口服非肽类GLP-1R激动剂LY3502970（Orforglipron），获得全球开发权益。相较于多肽类药物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度为21%-28%。

虽然口服药物的效果令人鼓舞，但是减肥药公司都面临着供应问题。

巴克莱在报告中预计在未来十年内，像Wegovy这样的减肥治疗的年销售额可以达到1000亿美元甚至更多。值得注意的是，目前市场上对效果优秀减肥药的需求量大到让“产能”成为诺和诺德的业绩的制约因素，现阶段生产多少产品都能卖出去，以至于在最新一次财报中公司表示又增加了一家司美格鲁肽代工厂商。

随着更多的口服减肥药问世，无疑将为肥胖症治疗提供更多选择，并将进一步扩大这个市场。

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