一份半真半假的“小作文”让不少投资者苦不堪言。

5月29日，一份网传的会议纪要暗指康诺亚-B（2162.HK）自主研发的CM310“重组人源化单克隆抗体注射液”上市或将遭到推迟。


(资料图)

“5月中旬公司和监管机构沟通，获得对疗效和安全性的正面反馈，监管主要要求公司补充长期、大样本人群数据。”该纪要指出。

换言之，康诺亚或延长CM310的临床试验时间，这或将导致年内上市申请计划无法如期推进。

这引发了康诺亚股价异动，当日收盘跌幅高达24.46%。

5月30日早，康诺亚随即宣布CM3103期临床实验终点均成功达到，同时承认确实需要补充更长时间的疗效数据，但强调其已无需收集额外患者样本，预计于2023年向药监局申请上市。

“按临床方案规定，本集团正在持续推进并收集本次三期临床的长期疗效及安全性数据，且无需就有关数据收集招募更多额外患者。”康诺亚指出，“集团正就新药申请（NDA）与国家药监局进行沟通，预期将于2023年提交新药申请。”

此公告提振了康诺亚的股价，5月30日收盘涨幅高达9.33%

但此番澄清背后，仍然有关键问题需要康诺亚的解答。

康诺亚公告仍未说明其需要补充的具体临床疗效时间数据，这对于上市进程来说仍然具有不确定性。

信风（ID:TradeWind01）就CM310的疗效数据补充情况等问题向康诺亚求证，但截至截稿前并未得到回复。

风声鹤唳

无任何一款商业化产品的18A公司股价很脆弱，有时一篇小作文就会引发雪崩。

近期康诺亚的股价走势就是印证。

5月29日，一份网传的会议纪要暗指康诺亚自主研发的1类新药、用于治疗特应性皮炎的CM310“重组人源化单克隆抗体注射液”或将推迟申报上市。

“5月中旬公司和监管机构沟通，获得对疗效和安全性的正面反馈，监管主要要求公司补充长期、大样本人群数据。”该纪要指出。

这意味着，CM310拟于2023年中向药监局申请上市的计划，或将遭遇延期。

若按照药监局药品审评中心去年11月出台的意见稿《特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则》（下称“意见稿”）要求，则CM310需要52周的长期疗效时间观察，而目前CM310的疗效时间数据仅为16周。

有悲观观点指出，CM310的申请上市时间或将推迟至2024年。

这引起了二级市场的异动，康诺亚当日股价跌幅高达24.46%。

股价之所以反应激烈，在于该药品关系到康诺亚的生死存亡。

康诺亚目前无任何药品获批上市，而适用于成年人中重度特应性皮炎、处于3期临床试验的CM310是在研管线中距离商业化目标最近的产品。

CM310的销售前景十分广阔。该药品对标的是国际药企赛诺菲与再生元合作研发的度普利尤单抗（商品名：Dupixent），二者的靶点均为白介素4受体α亚基（IL-4Rα）。

2022年，Dupixent全球销售额高达629.35亿元（折合人民币，下同）。

这意味着，CM310一旦获批上市，则有望瓜分超600亿元的大市场。

康诺亚的反应也较为迅速，次日便发布公告阐明目前的临床进展情况。

5月30日早，康诺亚宣布CM310的3期临床实验已完成揭盲及初步统计分析，主要研究终点均成功达到。

同时康诺亚也承认仍需收集3期临床试验的长期疗效数据，但强调已无需招募更多额外患者。

“按临床方案规定，本集团正在持续推进并收集本次三期临床的长期疗效及安全性数据，且无需就有关数据收集招募更多额外患者。”康诺亚指出。

同时康诺亚指出，CM310的预计申报上市时间为2023年，这较此前年中申报的预计时间点有所推迟。

但能在年内推进上市申报对于市场来说无疑是吃下了一颗定心丸。

5月30日，康诺亚报收42.20元/股，涨幅高达9.33%。

但其中仍有关键性的疑问等待康诺亚的回答。

康诺亚并未在公告中说明CM310是否需要根据意见稿的要求，将16周的疗效数据补充至52周。

若以3月28日递交16周数据计算，康诺亚还需要252天的观察数据，则大概今年12月才有可能完成数据收集。

这将给CM310带来怎样的不确定性仍需要时间的观察。

信风（ID:TradeWind01）向康诺亚求证CM310的疗效数据补充情况，但截至截稿前并未得到回复。

小百济呼之欲出？

作为常见的皮肤疾病，特应性皮炎早期表现为瘙痒等各类症状，但随着病程推进有可能引发鼻炎、哮喘等各类疾病。

公开数据显示，世界范围内成人发病率在2.1%至4.9%。

高发病率背后承载的巨大市场也让不少药企跃跃欲试。其中白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）被视为是特应性皮炎的驱动因子。

如此背景下，赛诺菲与再生元推出了Dupixent，这是目前全球唯一一款针对特应性皮炎疾病且已上市的IL-4Rα靶向药。

Dupixent的销售额增长颇为强劲，2022年销售额高达629.35亿元，同比增长了57.97%。

不过数百亿市场规模的背后是赛诺菲在不断拓展Dupixent的适应症范围。

公开数据显示，Dupixent不仅可被用于治疗中重度特异性皮炎，还可用于治疗哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎。

日前，赛诺菲还宣布Dupixent在治疗“吸烟者肺部”上同样具有成效。

市场人士预计，若该适应症获批，则有望给Dupixen带来超百亿的销售额。

这意味着，康诺亚的CM310若想成为百亿大单品，也需要走同样的路。

年报显示，慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘均适应症处于3期临床试验的初期，而过敏性鼻炎则仍处于2期临床试验。

康诺亚预计2024年一季度向药监局申请CM310适用于“慢性鼻窦炎伴鼻息肉”治疗的上市。

不过目前该适应症的主要终点是16周双侧鼻内镜息肉评分（NPS）及鼻塞评分（NCS）较基线的变化。

参照此番适用于特应性皮炎被要求补充更长的疗效数据情况来看，“慢性鼻窦炎伴鼻息肉”适应症的16周时间终点是否可以满足药监局的要求仍然需要时间的验证。

与此同时，以Dupixent、CM310为代表的IL-4Rα靶向药也在面临后来者的挑战。

公开信息显示，国际药企艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼缓释片同样可用于特应性皮炎的治疗，且已获批上市，2022年全球销售额高达178.57亿元。

有机构指出，较IL-4Rα靶向药而言，JAK家族的“JAK1”具备广谱优势。

“在细胞通路上，无论TNF抑或IL，均需通过JAK-STAT通路进行信号传导，进而启动下游的基因激活和蛋白表达，此外，IFN（干扰素）和 TGF（转化生长因子）等其他上游通路也与下游 JAK密切相关，因此，JAK1抑制剂天然具有广谱优势。”中信证券医药行业分析师甘坛焕等人指出。

目前，国内药企的JAK抑制剂均处于研发阶段。恒瑞医药（600276.SH）进展较快，其自主研发的艾玛昔替尼片正处于3期临床试验阶段。

不过康诺亚的CM310仍然足具优势。

一方面，若CM310顺利推进上市进程，则其不仅具备先进入者的价格优势，多项同时推进的适应症研发也在增强CM310的竞争优势；另一方面，康诺亚还推出了针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的人源化单克隆抗体CM326，该药品已被证明在中重度哮喘等多种炎症中均有成效，可与CM310产生协同效应。

在国内药企关于特应性皮炎药物的竞争中，康诺亚的CM310依旧“扛打”，但这一切仍取决于临床上市的进程以及后续的商业化能力。

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